上周五（3月21日），港股生物医药板块呈现显著回调趋势。尽管有机构分析人士认为，
这中间究竟发生了什么事？在海外市场已对中国临床数据有着偏见的时候，此时被指控“创新药出海数据造假”绝非小事，不仅当事企业承受不起后果，而且必将殃及一大批等着“出海”的国内创新药企，甚至有可能成为资本做空国内上市创新药企的机会。为此，南都记者仔细复盘事件经过以期揭明线/
3月20日（上周四），美国一家做精准肿瘤药物的创新药企Elevation Oncology（以下简称“Elevation”）发布了重要的公告，宣布终止Claudin18.2 ADC新药EO-3021的开发项目，将资源集中投入到HER3 ADC新药EO-1022的推进中。这一决定不仅导致Elevation当日股价暴跌41%，更是引发了市场对中国创新药临床数据可信度的连锁性质疑。
一年后，EO-3021于2022年7月迎来高光时刻——通过授权实现出海，获得2700万美元首付款及最高11.48亿美元里程碑付款和净销售额的特许权使用费。而Elevation则获得EO-3021在大中华区以外的开发权益。
Elevation决定将研发重点转移到EO-3021后，对员工做了裁撤，CEO也于2023年年初离职。幸运的是，半年后因为阿斯利康以超11亿美元的价格从康诺亚引入了靶向Claudin18.2的CMG901，市值不足3000万美元的Elevation被市场发现价值，股价在3个交易日内大涨100%+。
Elevation为何会看上石药集团这款ADC药物？据石药集团当年公告称，临床前体外和体内的动物试验显示，EO-3021能有效通过抗Claudin 18.2抗体靶向肿瘤细胞并发生内吞，将小分子毒素带入肿瘤细胞而起到抗肿瘤作用。
尽管石药集团于2021年已拿到了国内临床试验的批文，但2022年7月与Elevation达成合作协议时，并无国内临床Ⅰ期试验数据。据石药集团当时发布的授权公告可看到，公告中明确说明了“在临床前研究中，该产品在体外显示对Claudin 18.2表达细胞的特异性生长抑制活性，并在体内对被植入胃癌、胰腺癌或肺癌模型的小鼠有着非常强的抗肿瘤效果。该产品也已获证明对啮齿类动物及非人灵长类动物的安全性”。
石药集团于2021年9月16日在中国启动了一项评估EO-3021在CLDN18.2阳性患者恶性实体瘤患者的临床Ⅰ期试验（SYSA1801-CSP-001），计划入组272例患者。入组患者包括胃癌（包括胃食管交界处癌）、胰腺癌、NSCLC等。
2023年6月ASCO（美国临床肿瘤学会年会会议）期间，公布了SYSA1801-CSP-001试验初步临床数据。在所有可评估药效的21例患者中，ORR（客观缓解率）为38.1%，DCR（疾病控制率）为57.1%。在17例可评估药效的胃癌患者中，ORR为47.1%，DCR为64.7%。在给药剂量范围内，也显示出良好的安全性和耐受性。
15位可评估患者中的响应率仅为20%，还包括一例未确认PR，远低于此前中国临床胃癌患者的47%响应率。
尽管长期资金市场没给Elevation好脸色，但对于极具落差的临床I期数据，当时并无人质疑中国数据有水分。有必要注意一下的是，一个月过后的9月23 日，Elevation还“很高兴地”宣布，美国FDA已授予EO-3021（SYSA1801）快速通道认定
“这标志着对Claudin 18.2表达肿瘤患者未满足的医疗需求和EO-3021提供改善治疗结果的潜力的认可，令人鼓舞。”Elevation总裁兼首席执行官Joseph Ferra在当时的新闻稿中表示，该资格是基于正在进行的临床Ⅰ期试验的非临床和初步临床数据而获得的。
公告中，Elevation表示，终止E0-3021临床开发的决定是基于其临床Ⅰ期试验剂量递增和扩展阶段的数据。在该试验中，E0-3021作为单药治疗显示出客观响应率为22.2%（95%可信区间：10.39；1确认完全反应和7确认部分反应），疾病控制率为72.2%（95%置信区间；55.86）。
要知道，内地创新药板块2025年春季上涨的催化剂之一，就是因为注意年份表述海外BD（管线许可授权输出）大增，明显提升了中国创新药的估值。没想到EO-3021这款药的停止开发，竟让市场浮想联翩。
遭遇被退货的石药集团，对此事未作公开回应，只是在3月21日晚间发布了重要的公告称，公司开发的SYS6040（抗体偶联药物）已获国家药品监督管理局批准，可以在中国开展临床试验。作为国内较早布局ADC（抗体偶联药物）研发的药企，截至2025年3月，包括EO-3021在内，石药集团至少有8款ADC药物进入临床阶段。
．美企数据难看就是中企“掺水分”？EO-3021（SYSA1801）中美一期临床数据差别之大，究竟是什么问题导致的？人种？实验方法？还是其他？
就拿欧美国家围绕EGFR突变开发的一二三代靶向药物，谁也没想到欧美国家的肺癌患者不到20%能够比对上该靶向药，而我国肺癌患者大概有50%能发现EGFR敏感突变，最后这个药物被业内戏称为“专为中国人定制”。
有专业人士还表示，中国与海外的临床试验设计存在比较大差异，例如入组条件、患者群体、剂量组设置等，也是导致数据难以直接对比的因素。
目前虽然无法知道EO-3021临床数据出现落差的具体原因，但从一些细节似可管窥一些东西。比如，网传EO-3021“毒性大”的情况，美国临床Ⅰ期试验共设置了1.0mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、2.9mg/kg四个剂量组，但在2.9mg/kg的高剂量组中，6名患者中有4例出现了剂量限制性毒性（DLT），导致剂量被严格限制，后续临床试验只可以使用2.0mg/kg或2.5mg/kg的剂量。
．美企研发失败就是中企数据造假？业内一资深研发专家觉得，创新药研发过程存在各种不可控因素带来的极大的风险，每个阶段都存在一定的失败率，前一阶段的数据并不能够确保后一阶段100%的成功率，不能单纯地把研发的失败臆想成数据造假，这是对研发科学的不尊重。
这位的人表示，创新药的研发从来都是“九死一生”，高风险和高失败率是行业常态。当研发投入过高且看不到曙光时，做到临床Ⅱ期、Ⅲ期都放弃的企业并不鲜见。
市场ADC在研管线多担心跑不赢明面上，Elevation退货是基于Ⅰ期试验的剂量递增和扩展阶段的数据不尽如人意。但深层次的原因还是有以下两方面的考量。
如公告表示，“与正在开发的其他Claudin18.2ADC相比，无法为患者提供患者具有竞争力的获益风险比”，“将集中精力继续推进HER3 ADC新药EO-1022”。这两句话“翻译”过来就是：市场发生明显的变化了！我们改变主意了！
集中资源专砸最新靶点药物“输不起”的另一个原因也与研发投入和风险太大有关，所以好钢必须用在刀刃上。
据公告，截至2024年12月31日，Elevation的现金、现金等价物和有价证券总额为9320万美元。虽然Elevation表示，足以支持其运营至2026年下半年，但有评论认为，市值只有数千万美元的创新药公司，Elevation肯定无法投入那么多的钱搞研发了，是谁大部分会选择现在最新靶点的药物进行研发，因为对他们而言，这关系到生死存亡！
Elevation接下来要聚焦于开发的是HER3 ADC新药EO-1022，该药物于去年12月首次亮相。Elevation通过一项价值3.68亿美元的交易获得了EO-1022这项技术的许可，并寄希望于EO-1022能够很好的满足HER3阳性癌症中日渐增长的重大未满足需求。Elevation的首席执行官Joseph Ferra表示，预计在下个月的美国癌症研究协会会议上，他将展示该药物的临床前数据。
和上一轮终止靶向药物NRG1转战EO-3021开发项目一样，Elevation公告中也明确说了这次战略调整后的裁员计划：约70%的员工被裁减，与之相关的现金支付和成本估计约为5300万美元，其中大部分预计会在2025年6月底之前支付。作为裁员计划的一部分，Elevation的首席医学官Valerie Malyvanh Jansen,M.DPh.D.将于3月31日离职。
出海警示自2021年以来，持续爆发的中国创新药出海浪潮非常关注。随着中国创新药在全球市场的加速渗透，尤其在ADC（抗体偶联药物）、双抗等领域的交易热度明显提升，创新药已成为中国产业升级和出口赚外汇的利器。有多个方面数据显示，我国出海BD授权总交易对价突破万亿元，首付款近千亿元。
不过，因此说明中国创新药研发由弱转强还为时尚早。特别是从出海的失败案例中可看到，国内创新药要提升出海竞争力道远且阻，一定要解决临床数据不足、靶点同质化、国际化能力薄弱及合作方战略调整等问题。而国内长期资金市场面对出海退货的失败，一定要保持一定冷静，不要跟风地泼脏水，避免成为他人做空或做多的工具。