转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）是一种罕见却致命的疾病，由错误折叠的TTR蛋白在心脏沉积导致心肌硬化，未经治疗的患者中位生存期仅约2.5年。
然而，这一格局在2024年开始逐渐受到冲击——BridgeBio的口服TTR稳定剂Attruby（Acoramidis）和Alnylam的RNAi疗法Amvuttra（Vutrisiran）相继获批，前者以更优的临床数据和定价策略直击辉瑞腹地，后者则以“基因沉默”机制重塑治疗标准，正式掀起了一场争夺患者与市场占有率的三方混战。
据了解，虽ATTR-CM被认为是一种罕见病，发病率不到1%，但由于缺乏早期诊断的方法，其发病率可能被错误低估。这也导致全球约有80%的ATTR-CM患者并没有正真获得治疗，其中又有75%的患者对目前的标准治疗没有应答或者仅有部分应答。因此，ATTR-CM治疗领域存在巨大的未被满足的需求。
但在辉瑞的Tafamidis获批之前，ATTR-CM治疗方法却十分有限，仅局限于针对心衰的对症治疗，或通过肝脏移植进行及时有效的治疗。但常见用于心衰治疗药物，均未被证实能改善ATTR-CM患者预后，甚至有可能加重患者低血压和心律失常。
因此，自Tafamidis一获批上市，便立马占据了ATTR-CM药物市场的主导地位。Tafamidis作为全球首款口服TTR四聚体稳定剂，长期拓展临床研究显示，该产品能够改善ATTR型CA患者的心脏结构和功能指标，明显降低因心血管原因住院风险和全因死亡风险，真实世界研究也进一步证实了Tafamidis的疗效与安全性。
在此背景下，Tafamidis一上市，销售表现一路高涨，为辉瑞带来了十分丰厚的商业回报，足以看出这一疾病领域巨大的用药需求和市场机会。
但即便Tafamidis占据了如此有利的市场地位，依据市场调研机构Grand View Research公司的数据仍显示，ATTR-CM药物市场预计2022-2030年将以复合年均增长率为7.6%的速度增长，届时将达到91.7亿美元，前景仍然十分可观。
其背后的原因之一，在于服用Tafamidis 的患者中，仍有30% 至40% 的患者病情持续进展，此外每个季度还有2000 至3000 人被新确诊。因此从Tafamidis转用其他药物的患者甚至成为新的一线患者用药则成为了“后来者”的主要目标。
11月23日，BridgeBio推出的Attruby成功撞线，获得FDA批准上市。它是一款与Tafamidis作用机制相同的新一代口服TTR稳定剂，能明显降低患者的全因死亡率和心血管相关住院率，新闻稿中指出，Attruby是第一个也是唯一一个药物标签上标明TTR接近完全稳定（≥90％）的药物。
在关键III期试验数据中显示，Attruby在30个月时，Attruby组患者的心血管相关住院事件减少了42%，心血管住院事件的累积频率降低了50%，在变异型和野生型患者均展现出疗效。价值其年定价24.45万美元略低于辉瑞，与口服给药便捷性，迅速吸引临床关注。
值得注意的是，Attruby上市的头两个月超出了预期，约有500 名医疗保健专业技术人员为1000 多名患者开具了处方。Kostas Biliouris 预测，BridgeBio第一季度的销售额将达到700 万至1400 万美元，超过分析师普遍预期的500 万至600 万美元。
Alnylam紧随其后，2025年3月，其开发的siRNA疗法Vutrisiran成功获批上市，代表着一种全新的用药模式。
与Tafamidis、Attruby这类TTR稳定剂主要是通过稳定TTR蛋白减少沉积不同，Vutrisiran作为RNAi疗法，通过沉默突变型和野生型TTR基因表达，能够迅速降低该基因表达水平，减少致病蛋白的生成，从而解决该疾病的根本病因。
其III期多个方面数据显示，接受Vutrisiran治疗的患者在36个月内将死亡和心脏相关事件的风险降低了28%。延长至42个月的随访期内，总人群的死亡风险降低了36%。尽管Vutrisiran定价费用高达47.6万美元，但Alnylam表示可通过医保谈判和家庭注射服务化解价格阻力，争取成为ATTR-CM患者的一线疗法。
面对以上两位新贵的竞争，辉瑞CFO David Denton承认Tafamidis的美国市场增长将受IRA法案和新竞品冲击，但却对此仍保持乐观态度：“医生不会轻易更换已见效的药物”，并凭借现有品牌认知度力争处方主导地位。
与此同时，为进一步巩固地位，辉瑞正开发专利延期的片剂剂型（预计保护至2043），并探索与未来仿制药联用的可能性。
而在国内，ATTR-CM患者也面临的情形也同样严峻，由于ATTR-CM临床表现多样，导致对该病认识和重视不足，极易漏诊误诊，中国ATTR-CM的诊断率甚至不足1%。
要知道在2019年之前中国未发现一例ATTR-CM患者，2019年到目前，已诊断450例（其中ATTRwt患者大概只有30例左右）。借鉴国外的数据，预估中国ATTR-CM患者数大概可达27万，这就从另一方面代表着还有20多万患者未诊断或诊断出。
由此可见，国内对于ATTR-CM疾病诊治的临床认知程度较低，诊断现状亟待改善。
2025年03月11日，尧唐生物宣布，核心管线在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）的IIT临床研究中取得了优异数据。YOLT-201可通过脂质纳米颗粒（LNP）将递送CRISPR-Cas基因编辑RNA系统，在人肝脏中实现高效特异的TTR靶基因编辑，以永久性降低血液中的TTR蛋白水平，有望实现ATTR的终身治疗。
从研究数据中看，高剂量组受试者的血清TTR在单次给药后便可获得约90%下调，下降迅速、持续且稳定，安全性耐受性良好；低剂量组TTR下降幅度未达标的患者接受了二次给药，二次给药后血清TTR下降至接近完全清除。
除此之外，2024年9月，锐正基因自主研发的ATTR的产品ART001，通过美国IND申请，这也是中国第一个获美国FDA临床试验许可的基于非病毒载体的体内基因编辑药物。
BIO 2024中公布ART001的24周临床研究多个方面数据显示，受试者在用药4周后直至24周，高剂量组的外周TTR蛋白水平较基线%。截至目前，所有受试者均已跟进36周或以上，药效依然保持稳定。
总体而言，ATTR-CM的竞争远未尘埃落定——辉瑞的防守、BridgeBio的性价比攻势、Alnylam的技术颠覆，共同勾勒出罕见病市场的复杂生态。未来，随着基因编辑疗法加入战局，以及2028年专利到期后的仿制药冲击，患者将拥有更多元的选择，而药企需在疗效、可及性与商业回报间找到新平衡。返回搜狐，查看更加多